|
|
ข้อมูลการเผยแพร่ผลงาน
|
| ชื่อบทความที่เผยแพร่ |
13-cis-retinoic acid induces ROS-dependent apoptosis via a Bax-mediated intrinsic pathway in human cholangiocarcinoma cells |
| วัน/เดือน/ปี ที่เผยแพร่ |
15 กุมภาพันธ์ 2562 |
| การประชุม |
| ชื่อการประชุม |
THE 41st PHARMACOLOGICAL AND THERAPEUTIC SOCIETY OF THAILAND MEETING |
| หน่วยงาน/องค์กรที่จัดประชุม |
Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University |
| สถานที่จัดประชุม |
Chiangmai Grandview Hotel & Convention Center |
| จังหวัด/รัฐ |
|
| ช่วงวันที่จัดประชุม |
14 กุมภาพันธ์ 2562 |
| ถึง |
15 กุมภาพันธ์ 2562 |
| Proceeding Paper |
| Volume (ปีที่) |
41 |
| Issue (เล่มที่) |
41 |
| หน้าที่พิมพ์ |
38 |
| Editors/edition/publisher |
|
| บทคัดย่อ |
INTRODUCTION: 13-cis-retinoic acid (13CRA), an active metabolite of vitamin A, plays a role in several physiological processes including embryonic development, cell differentiation, cell proliferation, cell death and survival. Recently, the anti-cancer activity of 13CRA has been reported; however, the effect of 13CRA in cholangiocarcinoma (CCA, an aggressive malignancy of bile duct epithelial) has not been shown.
OBJECTIVES: In this study, we aimed at investigating the effects of 13CRA in human CCA cell, KKU-100, as well as the detail molecular mechanism by which 13CRA induces apoptosis.
METHODS: Human CCA KKU-100 cells were used in this study. Apoptosis was analyzed by annexin V-PE and 7-AAD staining flow cytometry. Intracellular reactive oxygen species (ROS) generation was examined by dihydroethedium (DHE) method. Caspase-3 and -9 activations were measured by enzymatic assay. Expressions of proteins and mRNA were determined by western blot analysis and RT-qPCR, respectively.
RESULTS: Flow cytometry showed that 1.25 µM of 13CRA treatment for 48 hr effectively induced apoptosis cell death in human CCA KKU-100 cells. Fluorescent signal of ethidium demonstrated that 13CRA treatment for 90 min raised intracellular ROS production. Western blot analysis appeared that 13CRA treatment for 6 hr caused an increase of pro-apoptotic proteins; Bax, AIF, cytochrome C. 13CRA treatment for 12 hr significantly increased the activities of caspase-9 and -3, characteristics of the intrinsic apoptosis. Pretreatment with antioxidants, n-acetyl cysteine (NAC) or 4‐hydroxy‐2, 2, 6, 6‐tetramethylpiperidine‐1‐oxyl (TEMPOL) could completely block 13CRA-induced apoptosis. In addition, RT-qPCR after 13CRA treatment for 48 hr indicated down-regulation of Nrf-2, a master regulator of antioxidant system, and Nrf-2 targeted genes including NQO1, GCLC, and GSTP1.
CONCLUSIONS: Collectively, these results demonstrate that 13CRA induces a Bax-mediated intrinsic pathway in human CCA KKU-100 cells. The apoptosis effect of 13CRA is casually associated with increases oxidative stress partly through down-regulation of Nrf-2-targeted antioxidant genes. Thus, further studies highlighted the potential anti-cancer effect of 13CRA in CCA are warranted. |
| ผู้เขียน |
|
| การประเมินบทความ (Peer Review) |
มีผู้ประเมินอิสระ |
| มีการเผยแพร่ในระดับ |
ชาติ |
| รูปแบบ Proceeding |
Abstract |
| รูปแบบการนำเสนอ |
Poster |
| เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ |
เป็น |
| ผลงานที่นำเสนอได้รับรางวัล |
ไม่ได้รับรางวัล |
| แนบไฟล์ |
|
| Citation |
0
|
|
|
|
|
|
|
|
|
การเผยแพร่ในรูปของบทความวารสารทางวิชาการ
English