ชื่อบทความที่เผยแพร่ |
Nrf2 silencing confers chemosensitizing effect on cholangiocarcinoma cells via repression of antioxidant genes and induction of cell cycle arrest |
วัน/เดือน/ปี ที่เผยแพร่ |
3 กุมภาพันธ์ 2559 |
การประชุม |
ชื่อการประชุม |
The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologist (APFP) Meeting |
หน่วยงาน/องค์กรที่จัดประชุม |
The Pharmacological and Therapeutic Society of Thailand, The Asia Pacific Federation of Pharmacologists |
สถานที่จัดประชุม |
The Berkeley Hotel Pratunam |
จังหวัด/รัฐ |
Bangkok, Thailand |
ช่วงวันที่จัดประชุม |
1 กุมภาพันธ์ 2559 |
ถึง |
3 กุมภาพันธ์ 2559 |
Proceeding Paper |
Volume (ปีที่) |
2559 |
Issue (เล่มที่) |
13 |
หน้าที่พิมพ์ |
98 |
Editors/edition/publisher |
APFP 2016 |
บทคัดย่อ |
The nuclear factor erythroid 2-like 2 (Nrf2) is a transcription factor which plays important role in cellular protection from various toxic and carcinogenic agents. Induction of Nrf2 in cancer cells provides chemoresistance by upregulation of the expression of a number of antioxidant genes and thereby, rendering cancer resistance and growth. Cholangiocarcinoma (CCA) is a very aggressive and resistance malignancy and is a major health problem in Thailand. The aim of study was to determine the effect of Nrf2 inhibition on the sensitivity to chemotherapy in cancer cells. CCA cell lines, KKU-M156, KKU-M214, KKU-M213 and KKU-100 were used in the study. Nrf2 expression was suppressed by siRNA and sensitivity to anticancer drugs, gemcitabine (Gem), cisplatin (Cis) and 5-fluorouracil (5-FU) was analyzed by acridine-orange/ethidium bromide. The result was found that the cytotoxicity in Nrf2-knockdown cells was highly enhanced. The exposure to Gem, Cis, 5-FU, and tBHQ, a potent Nrf2 inducer, induced mRNA expression of Nrf2 and antioxidant genes, including NQO1, HO-1, GCLC, and GSTP1 and expression of protein NQO1, HO-1, GCLC, and Trx in KKU-100 and KKU-M156 cells. Knockdown of Nrf2 suppressed the Cis-induced expression of Nrf2 and Nrf2-regulated genes. In flow cytometric analysis, inhibition of Nrf2 in KKU-M156 altered cell cycle progression by blocking the G0/G1 to S transition. Treatment with Cis induced DNA damage and caused an increase of cells at the S phase. Nrf2 knockdown cells treated with Cis resulted cells accumulated in the G0/G1phase. Suppression of Nrf2 signaling confers chemosensitizing effect on cholangiocarcinoma cells via repression of antioxidant genes and induction cell cycle arrest. Targeting on Nrf2 may be a novel strategy in improve efficacy in chemotherapy of CCA. This work was supported by the Office of the Higher Education Commission through the Health Cluster, SHeP-GMS of Khon Kaen University, Grants in-aid from Khon Kaen University and a scholarship from the Royal Golden Jubilee Ph.D. Programme. |
ผู้เขียน |
|
การประเมินบทความ (Peer Review) |
มีผู้ประเมินอิสระ |
มีการเผยแพร่ในระดับ |
นานาชาติ |
รูปแบบ Proceeding |
Abstract |
รูปแบบการนำเสนอ |
Poster |
เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ |
เป็น |
ผลงานที่นำเสนอได้รับรางวัล |
ได้รับรางวัล |
ชื่อรางวัล |
The Best Poster Presentation Award |
ประเภทรางวัล |
รางวัลด้านวิชาการ วิชาชีพ |
หน่วยงาน/องค์กรที่มอบรางวัล |
The Pharmacological and Therapeutic Society of Thailand, The Asia Pacific Federation of Pharmacologists |
วัน/เดือน/ปี ทีด้รับรางวัล |
3 กุมภาพันธ์ 2559 |
แนบไฟล์ |
|
Citation |
0
|
|