| ชื่อบทความ |
In Silico ADME and Metabolism Predictions and Hydrolysis Study of Melatonin Derivatives |
| วัน/เดือน/ปี ที่ได้ตอบรับ |
9 พฤศจิกายน 2563 |
| วารสาร |
| ชื่อวารสาร |
International Journal of Tryptophan Research |
| มาตรฐานของวารสาร |
SCOPUS |
| หน่วยงานเจ้าของวารสาร |
SAGE Journals |
| ISBN/ISSN |
|
| ปีที่ |
|
| ฉบับที่ |
|
| เดือน |
|
| ปี พ.ศ. ที่พิมพ์ |
2563 |
| หน้า |
|
| บทคัดย่อ |
Melatonin (MLT) is a well-known pineal hormone possessed with remarkable biological activities. However, its low oral bioavailability and high first-pass metabolism rate are important pharmacokinetics problems. Therefore, five MLT derivatives (1-5) were designed and synthesized in our group to solve these problems. In this work, in silico analysis of all synthetic derivatives for pharmacokinetic and drug-likeness parameters were predicted by SwissADME software. The results revealed that all derivatives (1-5) met the requirements for ideal oral bioavailability and CNS drugs. The molecular docking showed that the acetyl-MLT derivative (1) and the un-substitution at N1-position derivative 5 would be substrates of CYP1A2, while the lipophilic substituted N1-position derivatives 2-4 could not be metabolised by CYP1A2. Moreover, all N-amide derivatives (1-4) were hydrolysed and released less than 2.33 %MLT after 4-hour incubation in 80% human plasma. It seemed that these derivatives preferred to behave like drugs rather than prodrugs of MLT. These findings confirmed that the addition of bulky groups at the N1-position of the MLT core could prolong the half-life, increase drug absorption and penetrate the blood brain barrier into the CNS. |
| คำสำคัญ |
Melatonin, N-amide derivative, metabolism, ADME, molecular docking |
| ผู้เขียน |
|
| การประเมินบทความ |
มีผู้ประเมินอิสระ |
| สถานภาพการเผยแพร่ |
ได้รับการตอบรับให้ตีพิมพ์ |
| วารสารมีการเผยแพร่ในระดับ |
นานาชาติ |
| citation |
มี |
| เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ |
เป็น |
| แนบไฟล์ |
|
| Citation |
0
|
|
|
ข้อมูลการเผยแพร่ผลงาน
การเผยแพร่ในรูปของบทความวารสารทางวิชาการ
English