| ชื่อบทความที่เผยแพร่ |
Effect of Albumin on Human Cytochromes P450 Kinetics: Extrapolation of In Vivo Clearance from In Vitro Data |
| วัน/เดือน/ปี ที่เผยแพร่ |
26 มีนาคม 2553 |
| การประชุม |
| ชื่อการประชุม |
32 nd Pharmacological and Therapeutic Soceity of Thailand Meeting |
| หน่วยงาน/องค์กรที่จัดประชุม |
สมาคมเภสัชวิทยาแห่งประเทศไทย |
| สถานที่จัดประชุม |
ห้องประชุมใหญ่ TCC LAND Auditorium อาคารสถาปัตยกรรมศาสตร์และการผังเมือง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ วิทยาเขตรังสิต |
| จังหวัด/รัฐ |
ปทุมธานี |
| ช่วงวันที่จัดประชุม |
25 มีนาคม 2553 |
| ถึง |
26 มีนาคม 2553 |
| Proceeding Paper |
| Volume (ปีที่) |
32 |
| Issue (เล่มที่) |
1 |
| หน้าที่พิมพ์ |
246 - 249 |
| Editors/edition/publisher |
Supatra Srichairat |
| บทคัดย่อ |
It has been reported that addition of bovine serum albumin (BSA) to in vitro incubations improves estimation of kinetic parameters, intrinsic clearance (CLint = Vmax/Km), by decreasing the Km for drugs metabolised by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9). However, the effect of BSA on other CYP isozymes was unclear. The aims of this study were to characterize effect of BSA on kinetics of specific pathways for CYP2C8, 2C19, and 3A4 whether the addition of BSA could improve the prediction of in vivo clearance by using human hepatic microsomal 6-hydroxypaclitaxel, 5-hydroxyomeprazole, and omeprazole sulfone formations as markers for CYP2C8, 2C19, and 3A4 pathways, respectively. The metabolite formations were determined by HPLC. In the presence of 2% BSA, rate of CYP2C8-mediated 6-hydroxypaclitaxel formation was well described by single enzyme Michaelis-Menten kinetic. Mean CLint was significantly increased about 4 fold. Thus the extrapolation of in vitro CLint to in vivo clearance for paclitaxel 6-hydroxylation was more accurate in the presence of BSA in the incubation. 5-Hydroxyomeprazole formation in the presence of 2% BSA followed two enzyme Michaelis-Menten kinetics. In the presence of 2% BSA, the mean Km1 and Vmax1 for omeprazole 5-hydroxylation were decreased 4 and 2 fold, respectively which resulted in 2-fold increases in the mean CLint1. Moreover, the mean Km and Vmax for CYP3A4-mediated omeprazole sulfoxidation were increased (15-19 fold) in the presence of 2% BSA therefore the mean CLint was not significantly changed. BSA converted omeprazole sulfoxidation from two enzyme to single enzyme Michaelis-Menten kinetic. In conclusion, the addition of 2% BSA is likely to improve in vitro clearance prediction for CYP2C8-mediated paclitaxel 6-hydroxylation. Moreover, BSA showed minor effect on the CYP2C19-mediated omeprazole 5-hydroxylation whereas had no effect on CYP3A4-mediated omeprazole sulfoxidation. The effect of albumin on individual CYP isoforms was variable; the use of BSA to improve prediction of in vivo intrinsic clearance seems to be possible with only CYP2C8.
|
| ผู้เขียน |
|
| การประเมินบทความ (Peer Review) |
มีผู้ประเมินอิสระ |
| มีการเผยแพร่ในระดับ |
ชาติ |
| รูปแบบ Proceeding |
Full paper |
| รูปแบบการนำเสนอ |
Poster |
| เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ |
เป็น |
| ผลงานที่นำเสนอได้รับรางวัล |
ไม่ได้รับรางวัล |
| แนบไฟล์ |
|
| Citation |
0
|
|
|
ข้อมูลการเผยแพร่ผลงาน
การเผยแพร่ในรูปของบทความวารสารทางวิชาการ
English