ชื่อบทความ |
Dihydroartemisinin induces apoptosis and autophagydependent
cell death in cholangiocarcinoma through a
DAPK1-BECLIN1 pathway |
วัน/เดือน/ปี ที่ได้ตอบรับ |
17 สิงหาคม 2561 |
วารสาร |
ชื่อวารสาร |
Molecular Carcinogenesis |
มาตรฐานของวารสาร |
SCOPUS |
หน่วยงานเจ้าของวารสาร |
Wiley Periodicals, Inc. |
ISBN/ISSN |
1098-2744 |
ปีที่ |
- |
ฉบับที่ |
- |
เดือน |
- |
ปี พ.ศ. ที่พิมพ์ |
2561 |
หน้า |
- |
บทคัดย่อ |
Cholangiocarcinoma (CCA) is a very aggressive cancer arising from the malignant transformation of cholangiocytes. Intrahepatic CCA is associated with reactive inflammation
and intense fibrosis of the hepatobiliary tract. ihydroartemisinin (DHA), the activecompound found in Artemisia annua, has been shown to possess anti-tumor activity in a variety of human cancers, including hepatoma. Here, we tested the ability of DHA to specifically kill CCA cells and have investigated the underlying mechanisms. DHA induced both apoptosis and autophagy-dependent caspase-independent cell death in many CCA cell lines, while being slightly toxic to immortalized cholangiocytes. DHA induced the expression of many apoptosis- and autophagy-related genes in CCA cells. In particular, it greatly induced the expression of DAPK1, and reduced the interaction of BECLIN1 with BCL-2 while promoting its interaction with PI3KC3. Genetic silencing of DAPK1 prevented DHAinduced autophagy. Pharmacologic and genetic inhibition of BECLIN1 function prevented autophagy and cell death induced by DHA in CCA cells. These data unravel a novel pathway of DHA cancer toxicity and open the possibility to introduce DHA in the therapeutic regimen for the treatment of CCA. |
คำสำคัญ |
cancer; chemotherapy; bile ducts; natural products; herbal medicine. |
ผู้เขียน |
|
การประเมินบทความ |
มีผู้ประเมินอิสระ |
สถานภาพการเผยแพร่ |
ตีพิมพ์แล้ว |
วารสารมีการเผยแพร่ในระดับ |
นานาชาติ |
citation |
มี |
เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ |
เป็น |
แนบไฟล์ |
|
Citation |
0
|
|